Skip to content

Gen NRAMP1 i podatność na gruźlicę

1 miesiąc ago

1041 words

Badanie zmian w genie dla białka makrofagów powiązanego z naturalną opornością (NRAMP1) i podatności na gruźlicę u Afrykanów Zachodnich przez Bellamy et al. (Wydanie z 5 marca) oferuje ekscytujące perspektywy dalszych badań nad naturalną historią gruźlicy, jak zauważył Bloom i Small w załączonym artykule wstępnym.2 Ograniczeniem badania, omawianym przez autorów, jest to, że projekt nie pozwalają na rozróżnienie między podatnością na infekcję a podatnością na progresję od zakażenia do choroby. Autorzy odrzucają tę pierwszą możliwość, stwierdzając, że większość zdrowych Gambians w badanym przedziale wiekowym została zarażona [Mycobacterium] tuberculosis .
W przeglądzie epidemiologii gruźlicy Murray i współpracownicy3 oszacowali, że częstość występowania nowych przypadków gruźlicy w wyniku gruźlicy w Afryce Subsaharyjskiej wyniosła 68-166 na 100 000, a roczne ryzyko zakażenia wynosiło 1,5 do 2,5 procent. Częstość występowania nowych przypadków gruźlicy z wynikiem dodatnim w Gambia wynosi około 70 na 100 000 i jest zgodna z tym zakresem. Jeśli ryzyko zakażenia gruźlicą mieściłoby się w górnej części szacowanego zakresu – 2,5 procent rocznie – przewlekłość zakażenia gruźlicą wynosiłaby 41 procent w wieku 20 lat, 54 procent w wieku 30 lat i 65 procent w wieku 40 lat. Ogólnie rzecz biorąc, częstość występowania zakażeń u dorosłych dawców krwi o średnim wieku 30,3 lat prawdopodobnie nie przekroczy 60 procent. Dlatego jest możliwe, że podatność na gruźlicę związaną z pewnymi allelami genu NRAMP1 wynika z większej podatności na zakażenie.
Interesujące byłoby wiedzieć, czy zwiększona podatność genetyczna na gruźlicę zaobserwowana przez Bellamy et al. oznacza podatność na infekcję lub podatność na progresję choroby. Zmienność podatności na zakażenie można badać, porównując częstotliwości wybranych polimorfizmów w genie NRAMP1 u osób zarażonych i niezakażonych w tej samej populacji. Ponieważ niespecyficzna wrażliwość na tuberkulinę jest powszechna w krajach tropikalnych, 4 w szczególności na niskich wysokościach, 5 osobników z pośrednimi wynikami testów skórnych tuberkulin (np. 6 do 16 mm stwardnienia) byłoby prawdopodobnie najlepiej wykluczonych z takiego porównania w celu zmaksymalizowania wartość prognostyczna testu skórnego tuberkulin.
Martien W. Borgdorff, MD
Królewskie Holenderskie Stowarzyszenie Gruźlicy, 2501 CC The Hague, Holandia
5 Referencje1. Bellamy R, Ruwende C, Corrah T, McAdam KPWJ, Whittle HC, Hill AVS. Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów. N Engl J Med 1998; 338: 640-644
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bloom BR, mały PM. Zmieniająca się zależność między ludźmi a Mycobacterium tuberculosis. N Engl J Med 1998; 338: 677-678
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Murray C, Styblo K, Rouillon A. Tuberculosis. W: Jamison DT, Mosley WH, Measham AR, Bobadilla JL, wyd. Priorytety kontroli chorób w krajach rozwijających się. New York: Oxford University Press, 1993: 233-59.
Google Scholar
4 Nyboe J. Skuteczność testu tuberkulinowego: analiza oparta na wynikach z 33 krajów. Organizacja Bull World Health Organ 1960; 22: 5-37
MedlineGoogle Scholar
5. Roelsgaard E, Iversen E, Blocher C. Gruźlica w tropikalnej Afryce: badanie epidemiologiczne. Organizacja Bull World Health Organ 1964; 30: 459-518
MedlineGoogle Scholar
Bloom and Small nieprawidłowo wykorzystuje dane z dobrze zaprojektowanego badania kontrolnego przypadku alleli NRAMP1 Bellamy i wsp. w próbie wyjaśnienia historycznie wyższego odsetka gruźlicy wśród czarnych w Stanach Zjednoczonych w porównaniu z białymi. Czyniąc tak, ogłaszają uporczywe błędne przekonanie dotyczące rasy i gruźlicy oraz promują błędy w logice, które pojawiły się w raportach medycznych z początku XX wieku dotyczących chorób zakaźnych i czarnych. Ich cytat z raportu z 1944 roku1 pokazuje, dlaczego do historycznych pism medycznych należy podchodzić z najwyższą ostrożnością. W tym czasie koncepcja niższości rasowej była powszechna i akceptowana przez badaczy medycznych. W rzeczywistości niższość rasowa została wykorzystana do wyjaśnienia różnic między grupami pod względem występowania wielu chorób zakaźnych.2 Praca z 1944 r. Pochodzi z badań szpitalnych i cierpi na błędy konstrukcyjne, które uniemożliwiałyby jej publikację w bieżących czasopismach.3
Markery wrażliwości genetycznej należy zawsze interpretować w obrębie ich populacji i kontekstów środowiskowych. Artykuł redakcyjny lepiej służy czytelnikom, umieszczając tę nową informację genetyczną w kontekście innych zmiennych, takich jak wskaźniki infekcji w tle, wskaźniki stanu odżywienia populacji i współistniejące schorzenia. Według badań Bellamy ego i wsp. Obecność bardzo specyficznych postaci allelicznych zwiększa ryzyko wystąpienia klinicznej choroby, a nie nabycia infekcji. Uwzględnili wiele czynników ryzyka w swoich projektach badawczych, wybierając opcję wykluczenia osób, które były pozytywne pod względem ludzkiego wirusa niedoboru odporności. Autorzy zwracają również uwagę, że dobrze ponad 90 procent dorosłych osób z Gambii ma pozytywne testy skórne tuberkulin. W Stanach Zjednoczonych gruźlica jest bardziej epidemiczna, występująca w sporadycznych ogniskach, z niską ogólną częstością występowania (9,1 na 100 000) i wiąże się z wysokim odsetkiem otyłości i inną mieszanką współistniejących schorzeń.
Toni P. Miles, Ph.D.
University of Texas Health Science Center w San Antonio, San Antonio, TX 78284-7795
David McBride, Ph.D.
Pennsylvania State University, University Park, PA 16802-6701
3 Referencje1. Rich AR. Patogeneza gruźlicy. Springfield, Illinois .: Charles C Thomas, 1944: 131-4.
Google Scholar
2. McBride D. Od TB do AIDS: epidemie wśród czarnych miast od 1900. Albany, NY: SUNY Press, 1991.
Google Scholar
3. Mile TP, McBride D. I wojna światowa – początek epidemii kiły wśród dwudziestowiecznych czarnych Amerykanów: analiza biohistoryczna. Soc Sci Med 1997; 45: 61-69
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Borgdorff podnosi ważną kwestię dotyczącą podatności genetycznej gospodarza. Jak stwierdziliśmy, projekt badania, który wykorzystaliśmy, nie pozwala nam odróżnić wpływu polimorfizmu NRAMP1 na podatność na zakażenie i wpływ na podatność na chorobę kliniczną Byłoby jednak bardzo trudno odróżnić osoby zainfekowane przez M. tuberculosis od tych, które nie używały tuberkulinowych testów skórnych. Większość bakterii Gambians została zaszczepiona przez Bacellę Calmette-Guérin, a mykobakterie środowiskowe są prawdopodobnie powszechne w tej populacji. Pozytywny wynik testu skórnego niekoniecznie wskazuje na zakażenie M. tuberculosis, a wynik negatywny nie jest dowodem na to, że dana osoba nigdy nie była zarażona. Zdefiniowanie osób z więcej niż 16 mm stward
[więcej w: belimumab, Choroba Perthesa, buprenorfina ]
[przypisy: tarczyca guzki, taxivital, tęgoryjec dwunastnicy ]