Hamowanie wywołanej przez hipercholesterolemię miażdżycy u naczelnych nie będących ludźmi przez probukol. I. Czy zasięg miażdżycy jest związany z opornością LDL na utlenianie

Uważa się, że utlenianie lipoprotein odgrywa ważną rolę w aterogenezie. Aby zbadać, czy hamowanie utleniania lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) wpłynęłoby na rozwój miażdżycy u naczelnych innych niż ludzie, podawaliśmy makakreolowi, silnemu przeciwutleniaczowi, Macaca nemestrina karmioną wysokotłuszczową dietą o wysokiej zawartości cholesterolu. Probukol podawano połowie 16 małpom 14 tyg. Po rozpoczęciu diety hipercholesterolemicznej i podawano codziennie, aż uśmiercano po 11 miesiącach. Aby ocenić działanie przeciwutleniające probukolu, oceniono oporność izolowanego LDL w osoczu na utlenianie in vitro. Probukol znacząco zwiększył oporność LDL na modyfikację oksydacyjną, na co wskazuje wzrost czasu opóźnienia wymaganego do tworzenia sprzężonych dienów. Zmiany u zwierząt leczonych probukolem wydawały się mniej dojrzałe, a zwiększoną akumulację lipidów obserwowano w komórkach mięśni gładkich. Porównanie wszystkich kontrolnych i leczonych probukolem małp wykazało, że powierzchnie uszkodzeń błony wewnętrznej w aortach piersiowych u małp leczonych probukolem uległy zmniejszeniu o 43% (p <0,0001), ale nie stwierdzono istotnej różnicy w obszarze zmian w aorcie brzusznej lub w tętnice biodrowe. Jednakże faza opóźnienia tworzenia sprzężonych dienów nie została przedłużona u 2 z 8 zwierząt leczonych probukolem. Wykres intymnej wielkości zmian w porównaniu z fazą lag u wszystkich 16 zwierząt wykazał tendencję, że wielkość zmiany chorobowej była odwrotnie proporcjonalna do odporności na utlenianie dla wszystkich miejsc anatomicznych. Silna odwrotna zależność pomiędzy wielkością uszkodzenia błony wewnętrznej a opornością LDL na utlenianie wspiera rolę utleniania lipoprotein w rozwoju i progresji zmian miażdżycowych. Nie można wykluczyć, że niektóre efekty są spowodowane innymi biologicznymi właściwościami probukolu [patrz też: tabela ig, układ mięśniowy człowieka, ugryzienia pluskwy ]