Skip to content

Jednoroczna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B ad

1 miesiąc ago

564 words

Pacjenci byli również wykluczeni, jeśli otrzymali badany lek w ciągu 30 dni przed rejestracją; dowolna ogólnoustrojowa terapia przeciwwirusowa, immunomodulatory, leki cytotoksyczne lub kortykosteroidy w ciągu 6 miesięcy; lub lamiwudyna w ciągu 3 miesięcy. Badanie zostało zatwierdzone przez komisje etyczne w ośrodkach uczestniczących, a wszyscy pacjenci wyrazili zgodę na ustną lub pisemną zgodę przed przyjęciem do szkoły. Nie przeprowadzono żadnych analiz pośrednich.
Projekt badania
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania 25 mg lamiwudyny, 100 mg lamiwudyny lub placebo, podawanych doustnie raz dziennie przez 12 miesięcy (stosunek losowych przypisań do trzech grup, 2: 2: 1). Wszyscy pacjenci przeszli biopsję wątroby w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym. Próbki z biopsji oceniano za pomocą uproszczonej oceny histologicznej dla okołoporodowego i zrazikowego zapalenia wątroby z lub bez pomostowej lub konfluentnej martwicy. Pacjenci zostali przydzieleni do jednej z dwóch warstw na podstawie wyników biopsji wątroby: umiarkowanego lub ciężkiego zapalenia wątroby lub łagodnego zapalenia wątroby.
Po pierwszej wizycie w klinice (na linii podstawowej) pacjenci powrócili w 2 i 4 tygodniu, a następnie co cztery tygodnie po tygodniu 52. Surowicę testowano pod kątem DNA HBV (na linii podstawowej i w 2, 4, 8, 12, 24, 36 i 52), HBeAg i przeciwciało przeciwko HBeAg (na linii podstawowej i w tygodniach 8, 24, 36 i 52) oraz HBsAg i przeciwciało przeciwko HBsAg (na linii podstawowej i w 52. tygodniu). Podczas każdej wizyty w klinice wykonywano testy laboratoryjne w celu określenia bezpieczeństwa leczenia, a zdarzenia niepożądane od czasu poprzedniej wizyty zostały udokumentowane.
Ocena
Biopsję wątroby wykonano po roku leczenia w celu porównania wyników z wynikami biopsji wstępnej. Poszczególne próbki biopsyjne oceniano za pomocą indeksu Knodella 21, który ocenia histologiczną aktywność zapalenia wątroby w skali od 0 do 22, przy czym wyższe wyniki wskazują na bardziej poważne nieprawidłowości. Ogólna ocena Knodella jest sumą wyników dla okołoporodowej martwicy pomostowej (0 do 10), zwyrodnienia okołogwardowego i martwicy ogniskowej (0 do 4), zapalenia wrotnego (0 do 4) i zwłóknienia (0 do 4). Wskaźniki odpowiedzi były oparte na pierwszych trzech składnikach wyniku (tj. Aktywności nekrozapalnej, w skali od 0 do 18).
Zanim przeprowadzono analizę danych z badań, zdecydowaliśmy się na włączenie zmiennej odpowiedzi histologicznej, która reprezentowałaby istotną klinicznie zmianę i która mogłaby być oceniona dla każdego pacjenta. Analiza zmian w indeksie Knodella we wcześniejszych badaniach pacjentów z WZW typu B wykazała, że często występował wzrost o dwa lub więcej punktów w okresie jednego roku, a rzadko występował spadek (tj. Poprawa) dwóch lub więcej zwrotnica. Ponadto zmiana jednopunktowa może być spowodowana przez zmienną obserwacyjną i zmienność wewnątrzobsługową lub zmiany biopsji (próbki uzyskane z różnych części wątroby). W związku z tym odpowiedź histologiczna została zdefiniowana jako spadek o co najmniej dwa punkty w skali nekroidozapaleniowej Knodella po 12 miesiącach w porównaniu z punktem wyjściowym. Aby zmniejszyć zmienność obserwatora, próbki biopsji były oceniane przez pojedynczego, niezależnego histopatologa, który nie był świadomy przydzielonych wyników leczenia i sekwencji próbek.
Stopień zwłóknienia i aktywność martwiczo-zapalną również porównywano w każdej parze próbek biopsyjnych (z ślepym badaczem w odniesieniu do sekwencji leczenia i biopsji) w celu określenia, czy jedna z próbek wykazuje silniejszą aktywność martwiczo-zapalną lub więcej zwłóknienia (odpowiedź w skali)
[patrz też: Białkomocz, anakinra, hurtownia portfeli ]
[patrz też: uchyłki esicy, ucisk w mostku, udar mózgu rehabilitacja ]