Skip to content

Jednoroczna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B

3 miesiące ago

568 words

Na całym świecie ponad 300 milionów ludzi ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), a ponad 75 procent dotkniętych nim osób jest pochodzenia azjatyckiego.1 Przewlekłe zakażenie HBV powoduje marskość, raka wątroby i śmierć.2,3 Choroba jest endemiczny w Afryce i Azji, gdzie wirus przenoszony jest z matki na noworodka lub pomiędzy bliskimi kontaktami we wczesnym dzieciństwie. 4-6. Chronicznie zakażone osoby z replikacją wirusa są najbardziej zagrożone progresywną chorobą wątroby.7 Marskość i rak wątrobowokomórkowy powodują więcej niż 50 procent zgonów u azjatyckich mężczyzn z przewlekłą infekcją.3 Interferon alfa jest obecnie jedynym lekiem wyraźnie zatwierdzonym przez organy regulacyjne na całym świecie w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.8,9. Jest podawany we wstrzyknięciu i ma potencjalnie ograniczające dawkę działania niepożądane. Skuteczność interferonu alfa jest zmienna, ale metaanaliza wykazała, że 33 procent pacjentów otrzymujących lek miało utratę antygenu zapalenia wątroby B e (HBeAg), w porównaniu z 12 procentami nieleczonych kontroli. 8 Interferon alfa jest najmniej skuteczny w leczeniu. Pacjenci azjatyccy, 10,11, z wyjątkiem osób z podwyższonym poziomem enzymów wątrobowych.12 Uważa się, że słaba odpowiedź wynika z tolerancji immunologicznej na HBV po zakażeniu w chwili urodzenia lub we wczesnym dzieciństwie. 12-15
Lamiwudyna, doustny analog nukleozydu, hamuje replikację wirusowego DNA. Lek był dobrze tolerowany w kontrolowanych badaniach u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w dawce 600 mg na dobę przez ponad rok, 16 i ponad 3000 pacjentów z przewlekłym zakażeniem HBV. W badaniach fazy 2 wszystkie badane dawki (od 5 do 600 mg na dobę przez okres do sześciu miesięcy od 17 do 20) znacznie obniżały poziomy DNA HBV w surowicy u Azjatów i białych. Przy dawkach większych niż 100 mg na dobę mediana supresji DNA HBV w surowicy była większa niż 98 procent u większości pacjentów podczas leczenia. Jednakże, gdy leczenie zostało przerwane, poziomy HBV DNA w surowicy zasadniczo powróciły do wartości sprzed leczenia.
Przeprowadziliśmy badanie w celu ustalenia, czy dłuższy czas trwania supresji wirusowej (jeden rok) spowoduje poprawę wyników histologicznych, wyższe wskaźniki serokonwersji HBeAg lub oba w przypadku pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
Metody
Pacjenci
Do kwalifikujących się pacjentów należeli mężczyźni i kobiety, w wieku od 16 do 70 lat, z wykrywalnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i HBeAg w surowicy w czasie badania przesiewowego i przez co najmniej poprzednie sześć miesięcy, poziomy DNA HBV w surowicy co najmniej 5 pg na mililitr (jak ustalono przy użyciu testu hybrydyzacji roztworu, Abbott Diagnostics, Chicago) i poziomy aminotransferazy alaninowej, które były mniejsze niż 10-krotność górnej granicy normy w badaniu przesiewowym i przez co najmniej trzy poprzednie miesiące. Wybrano ostatnie kryterium w celu wykluczenia pacjentów, u których podczas skriningu mogła wystąpić spontaniczna serokonwersja HBeAg. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli zapalenie wątroby typu C lub D lub zakażenie HIV; zdekompensowana choroba wątroby (określona poziomem bilirubiny w surowicy ponad 2,5-krotność górnej granicy normy, czas protrombinowy wydłużony o ponad 3 sekundy, a poziom albuminy surowicy niższy niż 3 g na decylitr lub występowanie wodobrzusza w wywiadzie, krwotok z żylaków, lub encefalopatia wątrobowa); lub dowody na autoimmunologiczne zapalenie wątroby (zdefiniowane jako miano przeciwciał przeciwjądrowych wyższe niż 1: 160)
[przypisy: belimumab, anakinra, dabrafenib ]
[patrz też: columbex opole, alergopneuma, bendiks rzeszów ]

0 thoughts on “Jednoroczna próba lamiwudyny w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu B”