Skip to content

Koniec karboksyny inhibitora szlaku czynnika tkankowego jest wymagany do interakcji z komórkami wątrobiaka in vitro i in vivo.

2 miesiące ago

362 words

Inhibitor szlaku czynnika tkankowego (TFPI) jest inhibitorem proteazy serynowej typu Kunitz w osoczu, który bezpośrednio hamuje czynnik krzepnięcia Xa, a także hamuje koagulację zainicjowaną czynnikiem tkankowym. Prawidłowe TFPI ludzkiej plazmy występuje zarówno jako cząsteczka o pełnej długości, jak i jako forma skrócona na końcu karboksylowym. Ostatnio donieśliśmy, że białko związane z receptorem lipoprotein o niskiej gęstości pośredniczy w degradacji komórkowej TFPI po związaniu TFPI z powierzchnią komórek wątrobiaka. Aby zbadać, czy koniec karboksyny TFPI był wymagany do interakcji z komórkami wątrobiaka, wygenerowano mutanta TFPI pozbawionego trzeciej domeny typu Kunitza i podstawowego końca karboksylowego. Stwierdziliśmy, że ten mutant, TFPI-160, nie konkuruje z pełnej długości 125I-TFPI-160 pod względem wiązania z komórkami wątrobiaka. Nie byliśmy również w stanie wykazać swoistego wiązania 125I-TFPI-160 z komórkami wątrobiaka w temperaturze 4 ° C. W temperaturze 37 ° C znacząco mniej 125I-TFPI-160 zostało internalizowane i zdegradowane przez białko związane z receptorem lipoprotein o niskiej gęstości niż w pełnej długości. 125I-TFPI. Wiązanie o pełnej długości 125I-TFPI z komórkami wątroby może być zahamowane> 90% przez heparynę i inne wysoce naładowane cząsteczki. Ponieważ TFPI, ale nie TFPI-160, był zdolny do skutecznego wiązania się z hodowanymi komórkami wątrobiaka, zbadano losy TFPI i TFPI-160 in vivo. Zarówno 125I-TFPI, jak i 125I-TFPI-160 szybko zniknęły z krążenia po ich dożylnym podaniu szczurom. Początkowy okres półtrwania w osoczu 125I-TFPI wynosił około 30 s, podczas gdy okres półtrwania 125I-TFPI-160 wynosił około 4 min. 125I-TFPI został oczyszczony głównie z wątroby. Natomiast 125I-TFPI-160 gromadził się w zewnętrznej korze nerkowej. Korzystając z autoradiografii mikroskopowej, wykazaliśmy, że klirens 125I-TFPI jest w dużej mierze wątrobowy, podczas gdy 125I-TFPI-160 gromadzi się głównie w komórkach kanalików proksymalnych nerki. Razem nasze odkrycia pokazują, że region (y) końca karboksylowego daleki od aminokwasu 160 TFPI pośredniczy w wiązaniu TFPI z komórkami wątrobiaka zarówno in vitro, jak i in vivo.
[patrz też: tous allegro, szczawiany w moczu, taxivital ]

0 thoughts on “Koniec karboksyny inhibitora szlaku czynnika tkankowego jest wymagany do interakcji z komórkami wątrobiaka in vitro i in vivo.”

  1. Ułożenie chorego na boku uchroni poszkodowanego przed zachłyśnięciem się własnymi wydzielinami.