Skip to content

Mutacje CDKN2A w wielu pierwotnych czerniakach

3 tygodnie ago

875 words

Kliniczne znaczenie wniosków Monzon et al. (Wydanie z 26 marca) 1, że pacjenci z wieloma czerniakami mają mutację w genie zarodkowym genu CDKN2A, który predysponuje ich do czerniaka jest trudny do ustalenia, ponieważ nie podano informacji o występowaniu tej mutacji u pacjentów, którzy nie mają wielu pierwotnych czerniaków lub w normalnej populacji. W związku z tym nie wykluczono, że ta mutacja nie jest związana z patogenezą czerniaka.
W każdym razie wydaje się, że mutacja ma niewielkie znaczenie kliniczne, nawet jeśli jest związana z wieloma czerniakami, ponieważ była obecna tylko u 15 procent pacjentów z wieloma pierwotnymi czerniakami, co wskazuje, że inne czynniki są ważniejsze w odniesieniu do wielokrotne występowanie tego nowotworu u niektórych pacjentów.
Jean-Claude Bystryn, MD
New York University Medical Center, Nowy Jork, NY 10016
Odniesienie1. Monzon J, Liu L, Brill H, i in. Mutacje CDKN2A w wielu pierwotnych czerniakach. N Engl J Med 1998; 338: 879-887
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W swoim interesującym artykule, Monzon i jego koledzy piszą: Około 10 procent pacjentów z czerniakiem ma rodzinne historie choroby, co sugeruje podatność genetyczną. Jeśli ogólne ryzyko czerniaka wynosi na 80, szansa na jego obecność w czas życia dowolnej grupy 5 osób wynosi 1- (79/80) 5 lub 6 procent, a każdej grupy 10 osób, 11,8 procent. Jego obecność w propositusie nie wpływa na szanse. Dla stanu tak powszechnego jego obecność w jednym krewnym może oznaczać niewiele.
TH Hughes-Davies, FRCP
Breamore Marsh, Fordingbridge, Hampshire SP6 2EJ, Wielka Brytania
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: W odniesieniu do komentarzy doktora Bystryna: w chwili złożenia naszego manuskryptu nie ustalono częstości występowania mutacji CDKN2A zarodkowej u zdrowych osób. Jednak z dostępnych danych wynika, że częstość mutacji CDKN2A w linii płciowej w populacji ogólnej jest bardzo niska. Na przykład, w niedawnym badaniu, Sun i wsp. przeprowadzili badania na dotkniętych chorobą członków 67 rodzin z rakiem w wielu miejscach pod kątem mutacji linii zarodkowej w genie CDKN2A. Tylko jedna osoba miała taką mutację. Ten osobnik miał dwa czerniaki, ale nie miał rodzinnej historii czerniaka. W tym samym badaniu drugi ekson CDKN2A został również oceniony w 309 kontrolach kanadyjskich i szkockich. Żaden nie miał mutacji w tym eksonie (który stwierdzono, że zawiera większość mutacji CDKN2A2,3).
Nie zgadzamy się z założeniem dr Bystryn, że znaczenie kliniczne mutacji linii zarodkowej jest zdefiniowane wyłącznie na podstawie jej rozpowszechnienia. Chociaż stwierdziliśmy mutacje CDKN2A tylko u 15 procent pacjentów z mnogimi pierwotnymi czerniakami, znaczenie kliniczne tego stwierdzenia u tych pacjentów i ich rodzin, choć obecnie nieokreślone, może być znaczne.
Częściowo zgadzamy się z uwagami doktora Hughesa-Daviesa. Jednak prawdopodobieństwa, do których się odnosi, to łączne ryzyko w ciągu całego życia. Ponieważ większość rodowodów zawiera wielu członków w średnim wieku lub młodszych, ryzyko zachorowania na czerniaka w rodowodzie jest znacznie niższe niż łączne ryzyko dla takiej samej liczby ludzi, którzy mają pełną długość życia Niemniej jednak, przy braku testów genetycznych, odziedziczona predyspozycja nie może być łatwo odróżniona od przypadkowego związku w rodzinach, które mają tylko dwóch członków z czerniakiem. Jednak dane z naszych laboratoriów i innych grup wskazują, że niektóre z tych rodzin mają w rzeczywistości mutacje CDKN2A z linii drobnoustrojów. Jak można się było spodziewać, rodziny z trzema lub więcej chorymi członkami mają większe prawdopodobieństwo mutacji CDKN2A niż te z dwoma lub mniej dotkniętymi członkami.
Inne grupy niedawno zgłosiły podobne trendy. Soufir i wsp. [4] stwierdzili, że częstość mutacji CDKN2A z linii drobnoustrojów w rodzinach z dwoma członami dotkniętymi chorobą była stosunkowo niska (1 z 13 lub 7,7 procent), ale częstotliwość była znacznie wyższa w rodzinach z co najmniej jednym członkiem z mnogimi czerniakami. i tych z trzema członkami z czerniakiem. Podobnie Harland i wsp.5 wykazali, że tylko na 12 rodzin z dwoma dotkniętymi chorobą członkami miało mutację CDKN2A w linii płciowej, ale zidentyfikowali 5 mutacji w 12 rodzinach z trzema lub więcej dotkniętymi członkami.
Norman J. Lassam, MD, Ph.D.
David Hogg, MD
John McLaughlin, Ph.D.
University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Kanada
5 Referencje1. Sun S, Pollock PM, Liu L, i in. Mutacja CDKN2A w nie-FAMMM spokrewnionej z nowotworami w wielu miejscach skutkuje nieprawidłowym funkcjonalnie białkiem. Int J Cancer 1997; 73: 531-536
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Smith-S.rensen B, Hovig E. Baza danych mutacji CDKN2A. (Patrz: http://129.240.38.133/cgi/NetFinder/NetFinder.acgi).
Google Scholar
3. Foulkes WD, Flandria TY, Pollock PM, Hayward NK. Gen CDKN2A (p16) i rak człowieka. Mol Med 1997; 3: 5-20
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Soufir N, Avril MF, Chompret A, i in. Częstość występowania mutacji genu p16 i CDK4 w 48 rodzinach ze skłonnością do czerniaka we Francji. Hum Mol Genet 1998; 7: 209-216
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Harland M, Meloni R, Gruis N i in. Mutacje genów genu CDKN2 w rodzinach czerniaka w Wielkiej Brytanii. Hum Mol Genet 1997; 6: 2061-2067
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(2)
[więcej w: dekstrometorfan, amiodaron, diklofenak ]
[patrz też: tarczyca guzki, taxivital, tęgoryjec dwunastnicy ]