Skip to content

Szczepienie przeciwko chorobie z Lyme rekombinowaną borelią burgdorferi lipoproteiną zewnętrzną A z adiuwantem

3 tygodnie ago

511 words

Choroba z Lyme, spowodowana przez kleszczowy krętek Borrelia burgdorferi, jest obecnie najczęstszą chorobą przenoszoną przez wektory w Stanach Zjednoczonych.1 Od początkowych opisów choroby z Lyme w 1977,2,3 liczba przypadków dramatycznie wzrosła W ostatnich latach zgłaszano ponad 10 000 nowych przypadków do Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorób (CDC) .1 Większość przypadków została zebrana w północno-wschodnich Stanach Zjednoczonych od Massachusetts po Maryland, na środkowym zachodzie w stanie Wisconsin i Minnesota, aw mniejszym stopniu, na zachodzie w północnej Kalifornii.1 Obecnie nie ma praktycznych metod kontrolowania enzootycznej infekcji B. burgdorferi lub zapobiegania jej rozprzestrzenianiu się. Ze względu na rosnące ryzyko choroby z Lyme, opracowanie bezpiecznej i skutecznej szczepionki dla tej infekcji było wysokim priorytetem.4 W 1990 r. Fikrig i współpracownicy w Stanach Zjednoczonych5 i Schaible i jego współpracownicy w Niemczech6 wykazali wysokie miana przeciwciał białku A powierzchni zewnętrznej (OspA) krętka zapobiegało zakażeniu B. burgdorferi u myszy. Wykazano następnie skuteczność szczepionki OspA w zapobieganiu zakażeniom u chomików, psów i małp. 7-9. Sukces szczepienia OspA u zwierząt rozpoczął badania na ludziach. 10 Zgłaszamy wyniki wieloośrodkowego, podwójnego – ślepe, randomizowane badanie III fazy z udziałem prawie 11 000 pacjentów, które zaprojektowano w celu określenia skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności tej szczepionki.
Metody
Próbka do badań
W okresie ośmiu tygodni zimą 1995 r. Badani w 31 stanach w 10 stanach, w których borelioza jest endemiczna, wzięły w sumie udział 10 936 osób (wiek od 15 do 70 lat) w 10 stanach, w których choroba z Lyme jest chorobą endemiczną (patrz dodatek). Badanie zostało zatwierdzone przez komitety ds. Dochodzeń ludzkich we wszystkich ośrodkach. Określenia wielkości próby oparto na ostrożnym oszacowaniu sezonowej częstości występowania boreliozy z Lyme wynoszącej 0,5% w badanych lokalizacjach.11-14 Zakładając, że współczynnik ataku konkretnej boreliozy wynosi 0,5%, a skuteczność szczepionki wynosi 80%, obliczyliśmy, że 8000 osób – 4000 w każdej grupie – będzie potrzebnych, aby zapewnić badanie z mocą 90 procent, aby wykryć znaczącą różnicę między grupami na poziomie 0,05 z testem dwustronnym. 15 Cel rekrutacji został przekroczony z powodu zobowiązania wobec osób już zaplanowanych na udział w badaniu.
Preparaty szczepionkowe i placebo
OspA o pełnej długości, do którego dodano ugrupowanie lipidowe po translacji (L-OspA) eksprymowano w szczepie AR58, Escherichia coli, który transformowano plazmidem pOA15 zawierającym gen plazmidu ospA szczepu Z S7 B. burgdorferi. Szczepionka zawierała 30 .g oczyszczonego L-OspA zaadsorbowanego na wodorotlenku glinu w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem (L-OspA z adiuwantem, SmithKline Beecham, Collegeville, PA). Preparat placebo był identyczny ze szczepionką, z tym wyjątkiem, że nie zawierał L-OspA.
Szczepienia i projekt badań
Podczas pierwszej wizyty badani przedstawili swoje medyczne historie i przeszli krótkie badanie fizykalne. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli czynną boreliozę lub byli leczeni z powodu boreliozy za pomocą antybiotyków w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania, ale nie byli wykluczeni ci z bardziej odległej historii choroby z Lyme.
[hasła pokrewne: dekstrometorfan, dabrafenib, diklofenak ]
[przypisy: test na nerwice, tętniak aorty brzusznej objawy, tk głowy ]