Skip to content

Szczepionka składająca się z białka z powierzchni zewnętrznej rekombinowanej Borrelia burgdorferi A w celu zapobiegania chorobie z Lyme

2 miesiące ago

501 words

Choroba z Lyme jest wieloukładową chorobą zapalną wywołaną przez Borrelia burgdorferi, przenoszoną przez ugryzienie zainfekowanych kleszczy ixodes. B. burgdorferi wywołuje reakcję przeciwciał w repertuarze białek borelio- wych, w tym białka C powierzchni zewnętrznej (OspC) i flageliny. We wczesnym stadium choroby wolne przeciwciała przeciwko OspC i flagelinie są mierzalne, natomiast dopiero później odpowiedzi na białko A powierzchni zewnętrznej (OspA) – lipoproteinę powierzchniową – możliwą do wykazania w standardowych testach1. Ochronna rola przeciwciał wobec B. burgdorferi badano w zwierzęcych modelach choroby z Lyme.2 Wyniki wskazują, że przeciwciała przeciwko OspA są ochronne, 3-8 czyniąc ten antygen prawdopodobnym kandydatem na szczepionkę. Wczesne badania kliniczne wykazały, że rekombinowany OspA był immunogenny i dobrze tolerowany, 14,15 nawet u osób z historią boreliozy w wywiadzie.16 Badanie uwzględniające zakres dawek wykazało, że w porównaniu z dawkami 1, 5 i 10 .g dawka 30 .g szczepionki OspA wywołało optymalną odpowiedź przeciwciał, nie powodując zwiększonej szybkości reakcji objawowych. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie na obszarach Stanów Zjednoczonych, w których choroba z Lyme jest chorobą endemiczną w celu oceny skuteczności ochronnej 30-.g dawki szczepionki u dorosłych zagrożonych zakażeniem B. burgdorferi.
Metody
Przygotowanie szczepionki
Szczepionka składa się z oczyszczonej lipoproteiny OspA wytworzonej zgodnie z wcześniejszym opisem.14,17 Lipoproteina została wyrażona w Escherichia coli i oczyszczona z fazy detergentowej Triton X-114 z użyciem dwóch żywic jonowymiennych: dietyloaminoetylo-Sephacel i S-Sepharose. Siarczanowa elektroforeza z siarczanem dodecylu i poliakryloamidu z materiału oczyszczonego przy użyciu S-Sepharose wykazała, że OspA stanowi około 92 do 95 procent całkowitego białka. Materiał zawierał mniej niż 0,05 jednostki endotoksyny na mikrogram OspA podczas badania za pomocą testu lizatu amebocyte18 i był niepirogenny u królików w dawce 0,17 .g na kilogram masy ciała (równoważny na podstawie wagi do dawki 10 .g w 60 kg człowieka).
W celu przygotowania końcowej szczepionki oczyszczony OspA sterylizowano przez przepuszczenie przez filtr 0,2 .m i rozcieńczono do siły szczepionki w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, przy końcowym stężeniu detergentu poniżej 0,02 procent. Ochronne epitopy tego białka wydają się być konserwatywne po rekombinacyjnej ekspresji i oczyszczeniu: surowica od zaszczepionych myszy hamowała wzrost krętka in vitro.19 Szczepionka zawierała 30 .g oczyszczonego rekombinowanego białka i była dostarczana w fiolkach jednorazowego użytku. Identycznie wyglądający preparat placebo składał się z soli fizjologicznej buforowanej fosforanem bez OspA i był również dostarczany w fiolkach jednorazowego użytku. Szczepionkę podawano w warunkach podwójnie ślepej próby.
Próbka i projekt
Badanymi byli zdrowi mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi, którzy byli narażeni na chorobę z Lyme, ponieważ żyli, pracowali lub spędzali wolny czas w obszarach, w których choroba z Lyme była endemiczna, zgodnie z definicją w Centers for Disease Control i profilaktyka (CDC) oraz powiatowe i stanowe departamenty zdrowia w Connecticut, Massachusetts, New Jersey, Nowym Jorku i Wisconsin
[przypisy: dienogest, hurtownia portfeli, diklofenak ]
[więcej w: mig wymarzona chomikuj, wist łąka, living art bydgoszcz ]

0 thoughts on “Szczepionka składająca się z białka z powierzchni zewnętrznej rekombinowanej Borrelia burgdorferi A w celu zapobiegania chorobie z Lyme”