Dwie mutacje missense w genie beta-globiny mogą powodować ciężką beta talasemię. Hemoglobina Medicine Lake (beta 32 [B14] leucyna -> glutamina; 98 [FG5] walina -> metionina).

Badaliśmy podstawy molekularne niedokrwistości hemolitycznej zależnej od transfuzji u niemowlęcia, które szybko rozwinęło fenotyp beta-talasemii. Sekwencja DNA jednego genu beta-globiny z probanda ujawniła dwie mutacje, jedną dla umiarkowanie niestabilnej hemoglobiny (Hb) Köln, a drugą dla nowego transkryptu 32 cytozyna-tymidyna-guanina -> transkrypcja cytoineina-adenina-guanina kodująca leucynę- -> mutacja glutaminowa. Hydrofilowa reszta glutaminy przy beta 32 ma nienaładowany polarny łańcuch boczny, który mógłby potencjalnie zniekształcić helisę B i wywołać dalszą niestabilność cząsteczkową. Ta nowa hemoglobina została nazwana Hb Medicine Lake. Badania biosyntezy wykazały niedobór syntezy beta-globiny z wczesną utratą łańcuchów beta-globiny. Nieprawidłowa niestabilna hemoglobina, łańcuch globiny lub trypsynowy peptyd globiny nie występowały, co wskazuje na ekstremalną labilność tej nowej globiny. Obecny był mRNA wirusa Hb Medicine Lake, ale wiadomość o nieprawidłowym łączeniu nie była. Brak nienormalnego genu beta-globiny u matki powoduje, że prawdopodobna mutacja de novo wystąpiła w probandzie. Patogeneza molekularna Jeziora Hb Medicine ilustruje mechanizm, dzięki któremu fenotyp zaburzenia genetycznego, taki jak łagodna anemia hemolityczna powiązana z hemoglobinopatią, może być modulowany przez przypadkową mutację w tym samym genie.Images
[więcej w: anabo zielona góra, spomasz żary, bonifraci kraków ]